Rundschau der Arzneimittelforschung mit Barry Bunin - 19. Januar 2023

Barry Bunin, PhD Gründer und CEO von Collaborative Drug Discovery

Barry Bunin, PhD
Gründer & CEO
Kollaborative Medikamentenentdeckung

Rundschau der Arzneimittelforschung mit Barry Bunin

"KI wendet ihre Kunstfertigkeit an, um neue menschliche Proteine zu schaffen." Das ist die Schlagzeile in einem kürzlich erschienenen Artikel der New York Times über Wissenschaftler, die die Software DALL-E von OpenAI verwenden, um Proteine zu modellieren, die es noch nie gegeben hat. Die Hoffnung ist, dass der Aufstieg neuer KI-Technologien die Zeit, die für die Erstellung von Bauplänen für neue Proteine benötigt wird, von Jahren auf Wochen verkürzen wird. "Was wir brauchen, sind neue Proteine, die moderne Probleme wie Krebs und virale Pandemien lösen können", sagte David Baker, Direktor des Institute for Protein Design an der University of Washington. "Wir können nicht auf die Evolution warten. ... Jetzt können wir diese Proteine viel schneller und mit viel höheren Erfolgsquoten entwerfen und viel ausgefeiltere Moleküle schaffen, die zur Lösung dieser Probleme beitragen können." Der Artikel stellt fest: "Nachdem Technologien der künstlichen Intelligenz diese Protein-Baupläne erstellt haben, müssen Wissenschaftler sie noch in ein Nasslabor bringen - wo Experimente mit echten chemischen Verbindungen durchgeführt werden können - und sicherstellen, dass sie das tun, was sie tun sollen."

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Gene für die kortikale Expansion: Menschen mit größeren Gehirnen schaffen? "Ich muss zu Beginn sagen, dass mich diese Geschichte am Ende erschaudern lässt. Lesen Sie weiter und sehen Sie, ob es Ihnen auch so geht. Mit diesen Worten eröffnete Derek Lowe kürzlich einen Blog in Science über die Entdeckung menschlicher de novo-Gene, die zur Auslösung der kortikalen Expansion verwendet werden können. Nachdem Forscher diese Gensequenzen in Mäuse eingefügt hatten, zeigten die Tiere eine "signifikante kortikale Expansion", als sie heranwuchsen. Für mich war dieser Artikel insofern interessant, als er die überraschenden Auswirkungen von Genen auf die Gehirngröße aufzeigt (und einen Hinweis darauf gibt, was in Zukunft möglich sein wird). Man kommt nicht umhin, an Aldous Huxleys Brave New World zu denken. Dr. Lowe schreibt: "Der oben verlinkte Science-Kommentar enthält die Aussage eines der Autoren der Arbeit, dass eine Arbeit in Kürze erscheinen wird, die zeigt, dass diese Tiere in Tests zu kognitiven Funktionen und zum Gedächtnis tatsächlich besser abschneiden. Es sind klügere Mäuse, mit größeren Gehirnen. Und jetzt stellen sich bei Ihnen vielleicht die Nackenhaare auf, so wie bei mir." Er schreibt, dass eine sehr gute Laborhygiene erforderlich sein wird, damit die Tiere nicht entkommen. "Ich denke, wir sind uns alle einig, dass es nicht in unserem Interesse ist, die Mäuse und Ratten der Erde noch intelligenter und gerissener werden zu lassen, als sie es ohnehin schon sind. Ich wünschte, ich würde darüber scherzen, aber das tue ich nicht. Der Blog zog viele Kommentare an - mit vielen Verweisen auf Science-Fiction-Romane, die solche Ereignisse vorhersagen. Ein Leser schrieb: "Wie wäre es, alte DNA zu verwenden, um Säbelzahnkatzen wieder auferstehen zu lassen und sie dann superintelligent zu machen? Was könnte da schief gehen?" Aber Lowe endet mit einer ernsten Bemerkung: "Wie die Welt weiß, haben wir bereits unverantwortliche Versuche gesehen, Keimbahnveränderungen vorzunehmen und veränderte menschliche Babys zu erzeugen. Wann wird jemand versuchen, mehr Gene für die kortikale Expansion einzubauen, um zu sehen, was passiert? Ich werde es dabei belassen."

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FDA genehmigt Alzheimer-Medikament Leqembi für frühe und milde Krankheitsstadien. Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat das von Eisai und Biogen entwickelte Alzheimer-Medikament Lecanemab (vermarktet als Leqembi) für Patienten in den frühesten Stadien der geistig abbauenden Krankheit zugelassen. Leqembi wurde im Rahmen des beschleunigten Prüfverfahrens der FDA zugelassen, einem beschleunigten Verfahren, das den Zugang zu einem Medikament auf der Grundlage seiner Auswirkungen auf krankheitsbezogene Biomarker beschleunigt, von denen angenommen wird, dass sie einen klinischen Nutzen vorhersagen. Reuters zitiert eine Erklärung der Alzheimer's Association: "Ohne die Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) und ohne Versicherungsschutz ... wird der Zugang für diejenigen, die von der neu zugelassenen Behandlung profitieren könnten, nur für diejenigen möglich sein, die aus eigener Tasche zahlen können." Zum Kontext: Die New York Times berichtet: "Letztes Jahr schränkte die Bundesbehörde Centers for Medicare and Medicaid Services die Kostenübernahme für Aduhelm durch Medicare stark ein... das bedeutete, dass sich nur sehr wenige Patienten den Preis von 28.800 Dollar pro Jahr für Aduhelm leisten konnten, und das Medikament wurde effektiv vom Markt verdrängt. Wenn die Behörde feststellt, dass Leqembi den Patienten nachweislich besser hilft, könnte Medicare das Medikament für alle anspruchsberechtigten Patienten abdecken und nur die Auflage machen, dass die Erfahrungen der Patienten verfolgt werden."

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"Die Jagd nach einem Krebsimpfstoff macht Fortschritte..."Das ist die Nachricht aus einem kürzlich erschienenen Bericht der Washington Post Geschichte über neue Daten von Moderna und Merck, die darauf hindeuten, dass Forscher nach jahrzehntelangen Misserfolgen endlich den richtigen Weg zur Entwicklung eines Impfstoffs gefunden haben, der Immunzellen lehren kann, wie sie Tumore erkennen und bekämpfen können. Ich habe gehört, wie der CEO von Moderna diese aufregenden Ergebnisse kürzlich auf der JP Morgan-Konferenz präsentierte (zusammen mit der Frage, wie das Unternehmen seine 18 Milliarden Dollar an Barmitteln nutzt, um seine klinische Pipeline für mRNA-Impfstoffe zu beschleunigen). Dies ist das erste Mal, dass ein Impfstoff eine statistisch signifikante Wirkung in einer kombinierten Krebstherapie gezeigt hat, was wirklich aufregend ist. In dem Artikel heißt es: "Anfang dieses Monats gaben die Unternehmen bekannt, dass der mRNA-Krebsimpfstoff von Moderna in Kombination mit der Krebsimmuntherapie Keytruda von Merck das Risiko des Wiederauftretens bestimmter Hautkrebsarten oder des Todes von Patienten im Vergleich zu Keytruda allein um 44 % verringert. Diese Zahl sorgte zu Recht für große Aufregung. Es ist das erste Mal, dass sich ein mRNA-basierter Krebsimpfstoff in einer randomisierten Studie bewährt hat, und zwar mit einem eindeutig positiven Ergebnis." Der Artikel endet mit dieser optimistischen Anmerkung: "Hoffen wir, dass dies der Katalysator für eine echte Krebsimpfstoff-Revolution ist, die Krebs von einer potenziell tödlichen Krankheit in eine chronische, stabile Krankheit verwandeln könnte." Und wir alle können einen Lichtblick gebrauchen.

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Barry A. Bunin, PhD, ist der Gründer und CEO von Collaborative Drug Discovery, einem modernen Ansatz für die Forschungsinformatik in der Arzneimittelforschung, dem weltweit Tausende von führenden Forschern vertrauen. Die CDD Vault ist eine gehostete biologische und chemische Datenbank, die Ihre privaten und externen Daten sicher verwaltet.