Spotlight Interview mit Dr. David Swinney, CEO des Instituts für die Entdeckung seltener und vernachlässigter Krankheiten

4. März 2017

CDD hat sich mit iRND3 zusammengetan, um Geld für ihre Bemühungen in Bezug auf seltene und vernachlässigte Krankheiten zu sammeln. Für jede Kundenempfehlung spendet CDD bis zu $ ​​3 an iRND10,000. Aktuelle Kunden können Ihre Empfehlung einfach per E-Mail direkt an einen Kollegen senden und uns unter kontaktieren [Email protected], oder benutze dies einfach Überweisungsschein.


"[CDD Vault] ist eine großartige Ressource, die es uns ermöglicht, so zu funktionieren, wie wir es in Big Pharma getan haben, obwohl wir jetzt ein kleines und flinkes Unternehmen sind. wir sind nicht ohne vorgegangen. Ich brauchte ein Fluorometer, ich brauchte einen Plattenleser, ich brauchte eine -80 C Gefriertruhe, ich brauchte Verbindungen. Und ich brauchte eine Möglichkeit, die Daten zu analysieren, zu speichern und zu verarbeiten - ich brauchte CDD Vault"

David Swinney
CEO, iRND3

Dr. Swinney verfügt über mehr als 25-Jahre pharmazeutische Erfahrung. Derzeit ist er Vorstandsvorsitzender von iRND3. Dr. Swinney hat den größten Teil seiner Karriere der Analyse und Implementierung von Strategien zur Wirkstoffentdeckung gewidmet, die die Erfolgschancen erhöhen. Diese Erkenntnisse werden derzeit bei iRND3 geübt. Dr. Swinney hat an der University of Washington in medizinischer Chemie promoviert und ist Autor von über 100-Veröffentlichungen in den Bereichen Arzneimittelforschung, Biochemie und Pharmakologie.


Befragt von Whitney Smith, Collaborative Drug Discovery, Inc.

Whitney Smith: Zu unserem heutigen CDD Spotlight Interview gesellt sich David Swinney vom Institut für die Entdeckung seltener und vernachlässigter Krankheiten. iRND3 ist eine gemeinnützige Forschungsorganisation, die vorklinische Arzneimittelforschung betreibt, um Arzneimittel für seltene und vernachlässigte Krankheiten zu entwickeln. Das Unternehmen mit Hauptsitz in Mountain View, Kalifornien, erreicht diese Ziele durch eine einzigartige Kombination aus gemeinsamer Forschung, Forschungsarbeiten gegen Entgelt sowie Zuschüssen und Spenden. David, danke, dass du heute zu uns gekommen bist.

David Swinney: Danke, dass Sie mich haben. Wir freuen uns, Ihnen einige unserer Hintergründe und Gedanken mitteilen zu können und Ihnen dabei zu helfen, Medikamente für seltene und vernachlässigte Krankheiten zu finden.

WS: Bevor wir mit iRND3 beginnen, können Sie mir bitte etwas über Ihren Hintergrund erzählen?

DS: Sicher. Mein Hintergrund liegt in der präklinischen Wirkstoffforschung. Ich mache das schon seit 30 Jahren. Ich habe einen Doktortitel in medizinischer Chemie von der University of Washington in Seattle.

Mein erster Job war bei Syntex, das später zu Roche wurde. Im Laufe der Jahre arbeitete ich in verschiedenen Therapiebereichen mit Zuständigkeiten in der Enzymologie und Pharmakologie an vielen verschiedenen Arzneimitteltargets. Die Herausforderung bestand darin, dass die meisten unserer Kandidaten aus dem einen oder anderen Grund scheitern würden. Dies veranlasste mich zu fragen, welchen Beitrag die Wirkmechanismen zu ihrem Erfolg geleistet haben. Wir gingen davon aus, dass die Bindung an ein Ziel zu einer sicheren und wirksamen Medizin führen würde, wobei die Konsequenzen verschiedener molekularer Interaktionsmechanismen nur minimal berücksichtigt oder verstanden werden. Anschließend habe ich daran gearbeitet, die Details zu verstehen, wie die molekularen Bindungsmechanismen zu einer sicheren physiologischen Reaktion führen.

Während ich mich auf diese Frage konzentriere, habe ich mich eingehender mit dem molekularen Wirkungsmechanismus MMOA befasst. MMOAs sind die mechanistischen Details wie Bindungskinetik und Konformationsänderungen, die es einem Arzneimittel ermöglichen, auf eine Weise mit der Physiologie zu interagieren, die eine sichere und wirksame therapeutische Reaktion bietet. Ein optimaler MMOA ist eine wirklich wichtige Eigenschaft eines therapeutisch nützlichen Arzneimittels, um bei einer sicheren Dosis wirksam zu sein. Das Verständnis dieser Mechanismen und wie sie entdeckt werden, war für mich in den letzten 10-15 Jahren eine treibende Kraft und eine Motivation. Diese Art des Denkens und die damit verbundene Technologie nutzen wir bei iRND3, um neue Möglichkeiten zu identifizieren.

WS: Das führt zu der nächsten Frage: Was ist iRND3 und wie ist es aus frühen Ideen zu einer tatsächlichen Organisation geworden?

DS: iRND3, Institut für seltene und vernachlässigte Krankheiten Drug Discovery, wurde in 2010 gegründet. Ziel war es, das von uns entwickelte Know-how und Wissen dort einzusetzen, wo der medizinische Bedarf für seltene und vernachlässigte Krankheiten nicht gedeckt ist.

Wir bei iRND3 sind Drogenjäger, die sich auf die frühe Phase der Wirkstoffentdeckung konzentrieren - die Suche nach neuen Mechanismen und neuen Kandidaten, die für den Proof of Concept bei Tieren getestet werden sollen. Von dort aus werden wir Kooperationen aufbauen, um die Leads für klinische Kandidaten zu optimieren. Wir identifizieren Kandidaten in Screenings unter Verwendung der In-vitro-Pharmakologie unter Berücksichtigung des molekularen Wirkmechanismus und des potenziellen Werts einer erneuten Verwendung.

Wir sind sehr daran interessiert, auf eukaryotische Parasiten wie Trypanosomen, Leishmanie und Pilze abzuzielen, und suchen nach irreversiblen Hemmungsmechanismen für Antiinfektiva. Wir interessieren uns auch für Stoffwechselkrankheiten und Krebs, bei denen wir nach allosterischen Aktivatoren suchen, die eine natürliche Reaktion auslösen, beispielsweise die Aktivierung der Apoptose, um dem Krebsphänotyp entgegenzuwirken.

Zusammenarbeit ist ein zentraler Aspekt der Funktionsweise von iRND3. Wir sind eine kleine Gruppe. Wir haben ein Labor in Mountain View, in dem wir In-vitro-Screenings durchführen. Wir sind bestrebt, kollaborative Teams mit den richtigen Fachkenntnissen und Fähigkeiten zusammenzustellen. Die Zusammenarbeit ist entscheidend für den Erfolg, die Wirkstoffforschung ist kein Einzelsport, sondern ein Mannschaftssport.

WS: Können Sie den Prozess, den Sie intern verwenden, etwas vertiefen? Sie haben ein Team von Mitarbeitern in Mountain View, Sie haben Mitarbeiter - wie interagiert Ihr Team mit Ihren Mitarbeitern und Partnern?

DS: Unser Ansatz ist es, Teams für jedes Projekt zu bilden und Finanzierungsquellen für dieses Projekt zu identifizieren, bei denen unsere Ziele mit den Finanzierungszielen in Einklang stehen.

Nachdem wir beispielsweise ein aktives Molekül in unseren In-vitro- oder Zell-Assays identifiziert haben, senden wir es zum Screening in krankheitsspezifischen Zellmodellen, die von Mitarbeitern durchgeführt werden, die Experten für die betreffende Krankheit sind. Sobald wir dort Aktivitäten sehen, werden wir uns dem Proof-of-Concept für Tiere zuwenden. An dieser Stelle suchen wir nach Organisationen, die daran interessiert sind, das Molekül zu nehmen und zu entwickeln. Wir versuchen, die Rechte an Organisationen zu verkaufen, die diese Rechte dann in die nächsten Phasen einbringen können. Dies ist einer der Wege, wie wir Nachhaltigkeit aufbauen wollen. Unser Ziel ist es, eine Organisation aufzubauen, die eine Pipeline hochwertiger klinischer Kandidaten für seltene und vernachlässigte Krankheiten bereitstellt.

WS: Gibt es noch etwas, was Sie über den Hintergrund oder das Leitbild von iRND3 mitteilen möchten und wie Sie mit der Entdeckung von Arzneimitteln umgehen?

DS: Es gibt einen riesigen medizinischen Bedarf an neuen Medikamenten für seltene und vernachlässigte Krankheiten. Ich habe gerade gelesen, dass weltweit eine Milliarde Menschen von vernachlässigten Infektionskrankheiten bedroht sind. In den Vereinigten Staaten gibt es über 7000 seltene Krankheiten und über 30 Millionen Menschen haben eine seltene Krankheit. Wie ich bereits erwähnt habe, besteht ein enormer Bedarf, neue Medikamente mit neuen Mechanismen zu identifizieren. Die Herausforderung besteht darin, dass wir die Dinge anders angehen müssen - wir müssen effektiver und produktiver in der Art und Weise sein, wie wir versuchen, die Medikamente zu entdecken, und in der Art und Weise, wie wir zusammenarbeiten.

Ich habe in den letzten Jahren analysiert, wie neue Medikamente entdeckt werden. Was wir festgestellt haben, ist, dass die FDA in den USA im Durchschnitt 10-20 neue molekulare Wirkstoffe genehmigt, die innovative Arzneimittel der Spitzenklasse pro Jahr sind. Das gilt für die gesamte Branche und für alle Krankheiten. Von diesen sind möglicherweise 2 oder 3 für vernachlässigte und seltene Krankheiten, obwohl die Zahlen für seltene Krankheiten in den letzten Jahren zugenommen haben. Bei dieser gegenwärtigen Produktivitätsrate gibt es Tausende von Krankheiten und Millionen von Patienten, die nicht behandelt werden.

Es gibt nicht genügend Ressourcen, um Medikamente auf dieselbe Weise zu finden. Wir versuchen, dieses Problem bei iRND3 anzugehen - um mithilfe eines kollaborativen und effizienten Prozesses Arzneimittelkandidaten mit neuen Mechanismen zu identifizieren, die bessere Erfolgsaussichten für klinische Studien haben. Das ist also wirklich das, was wir als unsere "geheime Soße" sehen.

WS: Können Sie über die Datentypen sprechen, die Sie in diesen frühen Phasen verwalten müssen? Wie funktioniert das in einer Organisation, die weder ein großes Pharmaunternehmen noch eine mittelgroße Biotechnologie ist, weil Sie versuchen, so viele Daten wie möglich zu diesen Themen zu sammeln? Wie können Sie ohne die Tools, Funktionen und Personen, die normalerweise für die Verwaltung der Daten benötigt werden, als Drehscheibe einer kollaborativ verbundenen Reihe von Organisationen fungieren?

DS: Das ist eine gute Frage. Offensichtlich können wir nicht so viele Daten verarbeiten wie in einem großen Unternehmen. Wir versuchen, spezifisch und fokussiert mit den Daten umzugehen, da viele Daten nicht so nützlich sind. Welche Daten tatsächlich nützliches Wissen liefern, ist wichtig zu identifizieren. Es ist ein guter Einstieg in CDD, weil CDD Vault bietet iRND3 ein nützliches System, um unsere Daten zu speichern, zu visualisieren und an Mitarbeiter weiterzugeben. Wir machen die Pharmakologie - wir bestellen die Verbindungen und untersuchen sie -, aber die medizinischen Chemiker sind nicht mit uns zusammen lokalisiert, sodass die medizinischen Chemiker die Daten durch visualisieren CDD Vault. CDD Vault wird zu einer Schnittstelle, über die die Daten gemeinsam genutzt werden können, sobald sich das Programm weiterentwickelt.

WS: Und bevor du hattest CDD Vault Wie haben Sie an Bord die Dinge bei iRND3 verwaltet, oder wie sind Sie es vielleicht gewohnt, die Dinge bei früheren Organisationen wie Roche zu verwalten?

DS: Operativ erhielten wir von Roche eine große Spende für Laborgeräte und erhielten Substanzen für das Screening aus verschiedenen Quellen. Eines der Dinge, von denen ich wusste, dass wir ein System zum Verwalten der Verbindungen und der Testergebnisse benötigten - Registrieren der Verbindungen, Speichern der Testergebnisse, Visualisieren der Daten sowie Sortieren und Analysieren der Daten.

CDD ist mir sehr früh in unserem Prozess aufgefallen. Ich glaube, ich war auf einer ihrer Konferenzen hier in der Bay Area. Es schien die naheliegendste Option zu sein. Anschließend haben wir die Finanzierung für CDD Vault in unser erstes Stipendium aufgenommen. Ich wusste, dass dies etwas war, das ich bei einer Operation zur frühen Entdeckung von Medikamenten haben musste, und CDD Vault war die einzige, die mir bewusst war, dass das Bedürfnis befriedigt. Es half, dass es von Forschern vernachlässigter Krankheiten bereits gut genutzt wurde.

Ich finde es hat super geklappt. Es hat auch andere Boni, die wir anfangs nicht realisiert haben - CDD fügt immer wieder nützliche Funktionen hinzu, einfache Dinge wie das einfache Betrachten der medikamentösen Eigenschaften, und es werden visuelle Funktionen hinzugefügt, visuelle Werkzeuge, die uns bei unseren Aufgaben helfen Veröffentlichungen. Es ist eine großartige Ressource und ermöglicht es uns, so zu funktionieren, wie wir es bei Big Pharma getan haben, obwohl wir jetzt ein kleines und flinkes Unternehmen sind.

WS: Das System war also in der Lage, die Informatik-Herausforderungen zu bewältigen, die Sie bei der Unternehmensgründung als erstes gesucht hatten?

DS: Absolut, wir sind nicht ohne vorgegangen. Ich brauchte eine fluorometer, ich brauchte einen Plattenleser, ich brauchte eine -80 C Gefriertruhe, ich brauchte Verbindungen. Und ich brauchte eine Möglichkeit, die Daten zu analysieren, zu speichern und zu verarbeiten - ich brauchte CDD Vault.

WS: Wie geht es schließlich mit den aktuellen Programmen von iRND3 voran?

DS: Im Moment haben wir drei Forschungsbereiche, die sich weiterentwickeln. Wir haben ein Mittel gegen Neuroblastome, das eine der Hauptursachen für Krebstodesfälle bei Kindern ist. Die Verbindung wird demnächst auf Machbarkeitsstudien bei Tieren geprüft, und wir freuen uns darüber. Wir bemühen uns bei eukaryotischen Krankheitserregern, ein Molekül mit einem breiten Aktivitätsspektrum zu erzeugen. Wir haben einen Chemotyp mit einer guten Aktivität über ein breites Spektrum von Krankheitserregern und guten arzneimittelähnlichen Eigenschaften.

Die andere Sache, an der wir beteiligt waren, sind Stoffwechselwege, zuerst für Krebs und jetzt für Neurodegenerationskrankheiten. Wir haben einen proprietären Assay, um neue Moleküle mit einem neuen Mechanismus für die Neurodegeneration zu identifizieren. Wenn jemand Interesse an einer Zusammenarbeit hat oder Geld für diese Programme spenden möchte, kontaktieren Sie uns bitte.

WS: Wie können die Leute am besten mit Ihnen in Kontakt treten?

DS: Sie können mir eine E-Mail senden an [Email protected]. Da wir ein 501 (C) (3) sind, können wir Spenden entgegennehmen, wenn Menschen unsere Missionen unterstützen wollen. Wir würden ihnen gerne mehr darüber erzählen, was sie tun, und sie auch einbeziehen. Wir haben Freiwillige, die wirklich wichtige Beiträge geleistet haben. Wenn sich jemand beteiligen möchte, kontaktieren Sie mich bitte und wir werden einen Weg finden, sie zu beteiligen. Wir hatten auch Praktikanten, die sehr gut abschnitten, und wir konnten ihnen helfen, ihre Karriere voranzutreiben.


Dieser Blog wurde von Mitgliedern der verfasst CDD Vault Gemeinschaft. CDD Vault ist ein gehosteter Drogenforschung Informatik Plattform, die sowohl private als auch externe biologische und chemische Daten sicher verwaltet. Es bietet Kernfunktionen einschließlich chemische Registrierung, Struktur Aktivitätsbeziehung, chemisches Inventar, und elektronisches Labornotizbuch Funktionen.

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