Tour d'horizon de l'industrie de la découverte de médicaments avec Barry Bunin - 19 janvier 2023

Barry Bunin, PhD Fondateur et PDG de Collaborative Drug Discovery

Barry Bunin, PhD
Fondateur et PDG
Collaborative Drug Discovery

Tour d'horizon de l'industrie de la découverte de médicaments avec Barry Bunin

"L'I.A. tourne son art vers la création de nouvelles protéines humaines." C'est le titre d'un récent article du New York Times sur des scientifiques utilisant le logiciel DALL-E d'OpenAI pour modéliser des protéines qui n'ont jamais existé. L'espoir est que l'essor des nouvelles technologies d'IA réduise le temps nécessaire pour générer les plans de nouvelles protéines de plusieurs années à quelques semaines. "Ce dont nous avons besoin, ce sont de nouvelles protéines capables de résoudre les problèmes actuels, comme le cancer et les pandémies virales", a déclaré David Baker, directeur de l'Institute for Protein Design de l'université de Washington. "Nous ne pouvons pas attendre l'évolution. (...) Maintenant, nous pouvons concevoir ces protéines beaucoup plus rapidement, avec des taux de réussite beaucoup plus élevés, et créer des molécules beaucoup plus sophistiquées qui peuvent aider à résoudre ces problèmes." L'article note : "Une fois que les technologies d'intelligence artificielle ont produit ces plans de protéines, les scientifiques doivent encore les emmener dans un laboratoire humide - où des expériences peuvent être réalisées avec de vrais composés chimiques - et s'assurer qu'ils font ce qu'ils sont censés faire."

* * *

Gènes d'expansion corticale : Créer des humains avec des cerveaux plus gros ? "Je dois commencer par dire que cette histoire me donne des frissons à la fin. Lisez la suite et voyez si elle vous fait le même effet". C'est ainsi que Derek Lowe a ouvert un récent blog dans Science sur la découverte de gènes humains de novo qui peuvent être utilisés pour déclencher l'expansion corticale. Après que les chercheurs ont inséré ces séquences de gènes dans des souris, les animaux ont montré une "expansion corticale significative" au cours de leur maturation. Pour moi, cet article est intéressant car il montre les effets surprenants des gènes sur la taille du cerveau (et laisse entrevoir ce qui est possible à l'avenir). On ne peut s'empêcher de penser au Brave New World d'Aldous Huxley. Comme l'écrit le Dr Lowe : "Le commentaire de Science dont le lien figure ci-dessus contient une déclaration de l'un des auteurs de l'article selon laquelle un article sera bientôt publié pour montrer que ces animaux sont effectivement plus performants dans les tests de fonction cognitive et de mémoire. Ce sont des souris plus intelligentes, avec un plus gros cerveau. Et maintenant, les cheveux peuvent se dresser sur votre nuque, comme ils l'ont fait sur la mienne." Il écrit qu'une très bonne hygiène de laboratoire sera nécessaire pour que les animaux ne s'échappent pas. "Je pense que nous sommes tous d'accord pour dire qu'il n'est pas dans notre intérêt de permettre aux souris et aux rats de la terre de devenir plus intelligents et plus rusés qu'ils ne le sont déjà. J'aimerais bien plaisanter à ce sujet, mais ce n'est pas le cas." Le blog a suscité de nombreux commentaires - avec de nombreuses références aux romans de science-fiction qui prédisaient de tels événements. Un lecteur a écrit : "Pourquoi ne pas utiliser de l'ADN ancien pour ressusciter des chats à dents de sabre, puis les rendre super-intelligents ? Qu'est-ce qui pourrait mal tourner ?" Mais Lowe termine sur une note sérieuse : "Comme le monde le sait, nous avons déjà vu des tentatives irresponsables d'édition de la lignée germinale et de production de bébés humains modifiés. Quand quelqu'un essaiera-t-il d'ajouter davantage de gènes d'expansion corticale, pour voir ce qui se passe ? Je m'en tiendrai là."

* * *

La FDA approuve le médicament contre l'Alzheimer Leqembi pour les stades précoces et légers de la maladie. La Food and Drug Administration américaine a approuvé le médicament contre la maladie d'Alzheimer, le lécanemab (commercialisé sous le nom de Leqembi), mis au point par Eisai et Biogen, pour les patients aux premiers stades de cette maladie qui fait perdre la mémoire. Leqembi a été approuvé dans le cadre de la procédure d'examen accéléré de la FDA, une voie accélérée qui permet d'accélérer l'accès à un médicament en fonction de son impact sur les biomarqueurs sous-jacents liés à la maladie et susceptibles de prédire un bénéfice clinique. Reuters cite une déclaration de l'Association Alzheimer : "Sans les Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) et la couverture d'assurance ... l'accès pour ceux qui pourraient bénéficier du traitement nouvellement approuvé ne sera disponible que pour ceux qui peuvent payer de leur poche." Pour situer le contexte, le New York Times rapporte: "L'année dernière, les centres fédéraux pour les services Medicare et Medicaid ont fortement limité la couverture Medicare pour Aduhelm... cela signifie que très peu de patients pouvaient se permettre le prix de 28 800 dollars par an d'Aduhelm, et le médicament a effectivement été mis à l'écart du marché. Si l'agence détermine que Leqembi a des preuves plus claires de l'aide apportée aux patients, Medicare pourrait le couvrir pour tous les patients éligibles et imposer seulement une exigence de suivi de l'expérience des patients."

* * *

"La chasse au vaccin contre le cancer progresse..."C'est la nouvelle d'un récent Washington Post . sur les nouvelles données publiées par Moderna et Merck qui suggèrent qu'après des décennies d'échecs, les chercheurs ont enfin trouvé la bonne façon de concevoir un vaccin capable d'apprendre aux cellules immunitaires à reconnaître et à combattre les tumeurs. J'ai récemment entendu le PDG de Moderna présenter ces résultats passionnants à la conférence de JP Morgan (ainsi que la façon dont ils utilisent leurs 18 milliards de dollars de liquidités pour accélérer leur pipeline clinique de vaccins ARNm). C'est la première fois qu'un vaccin a montré un impact statistiquement significatif dans une thérapie combinée contre le cancer, ce qui est vraiment passionnant. On peut lire dans l'article : "Au début du mois, les sociétés ont déclaré que lorsqu'il était utilisé de concert avec Keytruda, l'immunothérapie anticancéreuse de Merck, le vaccin anticancéreux à ARNm de Moderna réduisait de 44 % le risque de récidive de certains cancers de la peau ou de décès de patients par rapport à Keytruda seul. Ce chiffre a suscité, à juste titre, beaucoup d'enthousiasme. C'est la première fois qu'un vaccin anticancéreux à base d'ARNm a fait ses preuves dans une étude randomisée, et avec un résultat positif sans ambiguïté." L'article se termine par cette note optimiste : "Espérons qu'il s'agit du catalyseur de la véritable révolution des vaccins contre le cancer, une révolution qui pourrait faire passer le cancer d'une maladie potentiellement mortelle à une maladie chronique et stable." Et nous avons tous besoin d'une lueur d'espoir.

=

Barry A. Bunin, PhD, est le fondateur et PDG de Collaborative Drug Discovery, qui propose une approche moderne de l'informatique de recherche en matière de découverte de médicaments, à laquelle des milliers de chercheurs de premier plan font confiance dans le monde entier. Le site CDD Vault est une base de données biologique et chimique hébergée qui gère en toute sécurité vos données privées et externes.