에볼라 바이러스 발병을 감안할 때 가속화된 약물 발견 관점
2015년 2월 3일
전 세계의 많은 사람들처럼, 우리는 서아프리카에서 에볼라 바이러스의 파괴적인 효과를 보고있다. 우리는 자신에게 큰 개인적인 위험에 환자를 제공하고 통제의 어느 정도에서 질병을 가져 온 건강 조직및 의료 노동자의 중요한 기여에 감동했습니다. 특히 위기 동안 원활한 효과적인 협업이 중요합니다. 협업은 현재 지식의 통신을 촉매하고 약물 용도 변경 또는 de novo 약물 발견에 대한 미래의 행동을 조정할 수 있습니다. 우리는 신약 발견에 있는 우리들이 어떤 식으로든 기여할 수 있는 방법, 어떻게 궁금해했습니다. 우리는 에볼라 바이러스에 대하여 몇몇 활동을 보여주는 분자에 관하여 상당한 흥미로운 간행된 결과를 찾아냈습니다, FDA 승인한 약의 수를 포함하여, 및 에 있는 공개 데이터 세트 로 그(것)들을 가능하게 했습니다 CDD Vault 과학 계를 위해. (참조 마드리드 외. 요한센 등 참조.)
시험관 내 에볼라 바이러스에 대한 FDA 승인 활성
이러한 화합물에 기초한 최근 약제는 에볼라 바이러스 성 단백질 35 (VP35)에 대한 리간드에 대한 약동과 밀접하게 일치하도록 제안되었다. 후속 도킹 연구는 이러한 화합물이 수용 체와 유리한 억제 상호 작용을 제공할 가능성이 제안. VP35는 RNA 중합체 전사 복합체의 공동 인자이며, 인터페론 알파 및 베타의 유도에 필요한 인터페론 조절 인자 3의 활성화를 차단하여 바이러스가 면역 반응을 회피하는 데 도움이 된다. 따라서, VP35를 차단하면 에볼라 바이러스에 대한 숙주 면역 반응의 향상을 허용해야 한다.
또 다른 최근 연구는 에볼라 바이러스 세포 항목을 억제 하는 세 임상 승인 채널 차단제의 능력을 강조 했다. 이러한 약물: 아미오다론, 드론다론, 베라파밀은 인간에게 도달하는 농도에서 시험관에서 주어졌으며 여러 필로바이러스에 효과적이었습니다. 저자는 이 약이 늦은 내구 처리를 방해해서 또는 바이러스성 입구를 위해 요구되는 칼슘 신호를 방해해서 행동할 수 있다는 것을 가설합니다.
에볼라 바이러스 입력을 억제하는 것으로 나타난 분자
이러한 화합물 중 어느 것도 에볼라를 대상으로 설계 되었습니다. 아모디아퀸과 클로로퀸은 말라리아입니다. 클로미펜과 토레민페는 에스트로겐 수용체 변조기입니다. 아미오다론, 드론다론, 베라파밀은 부정맥이 반이다. 그러나, 그들은 모두 구두로 생체 이용 가능 하 고 인간에 대 한 안전. 따라서, 승인 된 치료 없이, 이러한 약물 은 큰 인구에서 에볼라 바이러스와 관련 된 확산 및 사망률을 방지 하기 위한 빠르고 실행 가능한 옵션을 나타낼 수 있습니다.
또 다른 약물, favipiravir, 인플루엔자에 대 한 미국에서 3 상 임상 시험을 겪고 일본에서 승인, 쥐에서에볼라 바이러스에 대 한 유망한 효능을 보이고 있다. 파비파라비르는 바이러스 RNA 의존RNA 폴리머라제를 선택적으로 억제함으로써 작용할 것으로 생각되며 다수의 바이러스에 대한 활성을 입증하였다. 이후 회복된 에볼라 환자 최소 1명은 파비피라비르를 받았고 일본은 이를 세계보건기구(WHO)에 공급하겠다고 제안했다.
쥐에서 에볼라 바이러스에 대 한 효과적인 파비피라비에르
임상 시험에서 이러한 FDA 승인 약물 및 약물 외에도 체 외 또는 생체 내에서 활동을 보여 준 많은 다른 화합물이 있다. 인간의 사용에 대 한 준비가 되지 않은 동안, 그들은 약물 발견 노력에 정제 하는 매력적인 출발점을 제시 할 수 있습니다. 경험이 풍부한 약용 화학자는 최근 잠재적으로 문제가 있는 moieties를 확인하기 위하여 이 화합물을 평가하고, 지금 여기에서 공개적으로 유효한 보고된 에볼라 데이터를 가진 55의 화합물의 이 데이터 세트를 만들었습니다. 물론, 같은 공동 작업 도구 CDD Vault 에볼라 바이러스에 대한 작은 분자 데이터를 다른 소홀히 하고 상업적인 약물 발견 협력에서 진행을 촉매하기 위해 수행된 것과 동일한 방식으로 저장하는 데 사용할 수 있습니다.
이러한 FDA 승인 약물 외에도 3-Deazaneplanocina A 및 3-Deazaaristeromycin, 감염 된 세포에서 인터페론 생산에 필요한 세포 효소 s-아데노실모시스테인 수로라제의 강력한 억제제, 에볼라 바이러스에 대 한 강력한 활동을 보이고 있다. 이 화합물은 또한 강력한 항암 활동이 있습니다, 그러나 아직 임상 시험으로 진행되지 않았습니다. 인간의 사용에 대 한 준비가 되지 않은 동안, 그들은 약물 발견 노력에 정제 하는 매력적인 출발점을 제시 할 수 있습니다.
에볼라 바이러스에 대한 활성을 가진 올리고뉴클레오티드 유사체
인간의 건강의 양과 질을 향상시키는 것은 큰 영광입니다. 우리는 또한 사회적, 정치적, 경제적 조정이 과학적 지식만큼이나 도움이 될 수 있는 시기를 깨닫는 겸손을 가져야 합니다. 게이츠 재단 과 다른 사람들은 의료 인프라의중요성을 강조했다. 이 발발에서 큰 많은 교훈이 있다, 약물 발견및 다음 위험에 대 한 응답의 비율을 개선 하는 데 필요한 인프라와 관련 된 다른 관련.
