짐 위켈, 전 엘리 릴리, 에이펙스 테라피

2011년 5월 19일

짐 위켈 헤드샷

짐 위켈은 에이펙스 테라피의 수석 화학자입니다. 짐은 1971년부터 2004년까지 Eli Lilly에서 구조 및 전산 과학 책임자, 디스커버리 화학 연구 및 기술 책임자, 선임 연구 과학자 를 포함한 과학자 및 연구 관리자로 다양한 직책을 역임했습니다. 짐은 2005년부터 케임브리지 MA의 스타트업 회사인 Coalesix Inc.의 최고 기술 책임자로 2006년 12월에 Icosystem Inc.의 부서가 되었습니다. 그의 경험을 통해 그는 화학, 생물학 및 통계 분야 중 에서 예측 모델과 경험적 접근법을 사용하여 약용 화학자들이 약물 개발을 위한 분자를 최적화할 수 있도록 합니다. 그는 마샬 대학교에서 화학 학사 학위를 받았으며 유기농 화학 학사 학위를 받았습니다.

"웨스트 버지니아 남부의 석탄 밭인 웨스트 버지니아 남부에서 왔는데, 사람들이 대학에 가는 것은 흔한 일이 아니었습니다... 은퇴했을 때 릴리와 함께 전산 화학 및 구조 생물학 책임자였습니다."

배리 부닌 인터뷰, PhD(주)협력신약개발대표이사

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편집된 인터뷰 성적증명서

배리 부닌
첫 번째 질문, 간단한 하나, 그냥 당신이 참여하고있는 현재 연구에 대해 말해.

짐 위켈
의과 대학, 인디애나 대학 의과 대학과의 작업은 어린이의 암을 치료하는 새로운 화학 요법에 초점을 맞추고, 그래서 우리는 거기에 생물학자와 몇 가지 데이터를 공유하고 있습니다. 역사적으로 그들은 화학 또는 화학 구조에 관심이 없었습니다. 그(것)들은 생물학 드라이브에 근거를 둔 화합물을 추구하고 그 구조물을 최적화하는 방법에 초점의 많은 없이 기계장치를 이해하거나 그들의 목적에 더 적합하게 만들 수 있는 어떤 식으로든 그(것)들을 조정하는 것을 요구했습니다. 우리는 그 정보를 공유하고, 화학 측에서 교육하기 위해 그들과 협력하고 있으며, 동시에 이 특정 분야의 생물학 측면에서 교육을 받고 있습니다. 그래서 그 관점에서 잘 작동. 우리는 내부 화학에 액세스 할 수 없기 때문에 계약 연구 조직을 통해 모든 작업을 수행하므로 화합물을 추적하고 내부적으로 우리가 만들어지고있는 화합물, 그들이 만들어지고있는 곳 및 생물학적 분석 결과를 공유하는 데 도움이됩니다.

배리 부닌
아마도 많은 연구자들이 업계의 관점에서 이에 대해 생각할 것이기 때문에, 학계의 학계에 대해서도 조금 이야기할 것입니다.

짐 위켈
기본 과학은 물론, 의과 대학의 학문적 환경에서 나오고, 우리는 약물 발견 및 약물 최적화 과정을 위해 그것을 발전시키기 위해 대학 설정 이외의 복용하고 있습니다. 그래서 우리는 작은 회사를 만들었습니다, 대학소유의 지적 재산권으로 그 기술을 중심으로 회전. 소규모 회사(에이펙스 테라피)는이건틀릿을 실행하고이 전체 과정에서 단계 A에서 단계 B에 도착하는 데 걸리는 것을 이해하는 데 사용되는 큰 제약에서 일부 조련 베테랑으로 구성되어 있습니다. 우리는 그 화합물을 개발하고 그들의 외모와 그들의 행동에 같이 그(것)들을 더 많은 약을 만들기 위하여 우리의 학문적인 대응과 아주 밀접하게 일하고 있습니다. 소규모 그룹에서 대표되는 제약 인재의 경험은 앞으로 나올 학술 적 발견에 직접 적용되고 있으며 새로운 물질 구성을 개발하는 측면에서 그 자산의 가치를 설정하여 화합물을 더 강력하게 만들고, 우리는 희망하고, 더 선택적이며, 제약 후보가되기에 더 적합하게 만듭니다.

배리 부닌
작품이 당신이 상상할 수있는만큼 간다면, 이것에서 나오는 것 - 그리고 어쩌면 더 겸손한 목표가 무엇인지, 둘 다에 대해 생각하는 것이 항상 좋습니다. 모든 것이 잘 된다면, 이 프로젝트가 어린이암 프로젝트라고 언급했듯이, 이 연구에서 회사를 돌리기 위한 영감에 대해 이야기합니다.

짐 위켈
우리는 싶습니다, 그리고 물론 그들은 실험실에서 이 발견을 가지고 싶습니다, 그리고 환자 인구에 직접 적용, 그들은 매일 보고, 그들은 아주 잘 관련, 하지만 그들은 그들의 아이디어가 작동하는지 확인하기 위해 인간으로 실험실에서 화합물을 얻는 방법을 모른다. 우리가 대학 설정 외부 그것을 복용 하 여 그것을 수행 하 여 하 고 싶은, 추가 리소스를 적용할 수 있을, 하지만 또한 완전히 그것을 개발 할 수 있는 대학 설정으로 다시 또는 임상 설정으로 다시 우리가 아이디어를 얻을 수 있는 임상 설정으로 다시 그리고 화합물 은 사실 보고 인간에 테스트 대상 된 질병에 대 한 작동 하는 경우. 나는 그것을 꺼내는 장점이 있다고 생각, 우리는 문제에 더 넓은 페인트 브러시를 적용 얻을 수 있다는 것입니다, 따라서, 그것을 해결하기 위해 추가 재능과 기술을 가지고. 우리는 반응이 없는 이 아이들에게 제공하고 싶습니다, 그리고 나중에 성인도, 치료의 추가 양식. 우리의 궁극적 인 목표는, 물론, 이 라벨 유용한 약물을 얻을 수 있습니다, 그래서 우리가 초점을 맞추고있는 곳이다. 나는 가까운 기간에 우리는 우리가 만든 다음 생체 내에서 테스트 할 수있는 몇 후보의 식별에초점을 맞추고 있다고 생각합니다. 우리는 FDA와 사전 IND 회의를 위해 이 특정 환자 인구에 들어가기 위해 무엇이 필요한지 논의하기 위해 몇 가지 예비 PK 데이터를 얻고 싶습니다. 나는 우리가 그렇게 하기 위해 궤도에 있다고 생각합니다.

배리 부닌
사용 하기 전에 CDD, 어떻게 협업하거나 데이터를 관리했는지, 그리고 왜 CDD 그 때?

짐 위켈
그들은 엑셀 스프레드시트 및/ 또는 파워 포인트 슬라이드 를 돌아 다녔습니다. 그리고 나는 그것이 당신이 학문적 벽에 있는 한 합리적으로 잘 작동했다고 생각합니다. 모든 사람은 Excel 버전을 가지고 있었고 모든 생물학자이기 때문에 간단한 식별자 또는 일반적인 이름 또는 구조에 대한 일종의 지정은 모두 완벽하게 잘되었습니다. 그러나 우리가 화학 측면에 관여하고 우리는 또한 벽 밖으로 가서 지리적으로 다른 그룹 사이에 공유하고 싶었을 때, 우리는 다른 일을해야했다. Excel 스프레드시트를 전달하면 데이터가 제공되었지만, 주로 어떤 버전의 개정 로그를 가지고 있었는지, 데이터 시트가 전달되고 사람들이 추가하고, 물건을 빼고, 자신의 의견과 메모를 만들고, 그래서 데이터의 실제 트위스트 번들이어야했습니다. 그리고 내가 화학자로 발견 한 다른 것은, 그건 진짜 문제였다, Excel에 구조를 받고있다. 구조를 볼 수 있지만 그 그림이 무엇인지 신경 쓰지 않는 생물학자에게 부담스러지지 않는 형식으로 구조물을 얻는 것은 아닙니다. 처음에 우리는 그들에 그림 파일 주위에 Excel 스프레드 시트를 통과. 데이터를 정렬하려고 할 때 그와 관련된 약간의 문제가 있었습니다. 사진은 항상 정렬되지 않았습니다. 그래서 우리는 몇 가지 성공과 Excel에 몇 가지 임베디드 플러그인을 시도, 하지만 여전히 이상적이지. 그리고 물론, 심지어 플러그인, 당신은 SMART 또는 SMILES 문자열에 그것을 할 수 없다면 구조 검색 기능이 없었어요. 이러한 상용 데이터 베이스 중 일부에서 이를 수행할 수 있었습니다. 오라클 데이터베이스, SQL 유형의 데이터베이스이지만 생물학자와 많은 화학자는 전문 지식이 없고 실제로 거기에 가고 싶지 않기 때문에 복잡성계층을 추가합니다. 우리는 화학자에게 그래픽 사진, 구조 검색 기능을 준 중간에 뭔가를 찾아야했지만, 또한 그 이미지로 약리학자와 생물학자에게 부담을주지 않았다. 그리고 CDD 그 목표를 통해 와서 충족합니다. 그것은 매우 쉽습니다. 우리는 합리적으로 사용하기 쉽다는 것을 발견했으며, 지리적으로 다르지만 모든 것을 액세스 할 수 있다는 사실은 교육이 거의없는 데이터베이스에 넣을 때 실시간으로 데이터를 볼 수있는 기능을 제공합니다. 그래서 쉽고 직관적입니다.

배리 부닌
나는 여기에 인터뷰에서 좀 더 개인적인 것들로 이동하고 싶습니다, 나는 재미있을 것이라고 생각합니다. 손자손녀들과 놀면서 시간을 보낼 수 있고, 과학을 할 필요가 없어서 자신을 먹이기 위해 과학을 할 필요가 없으므로, 이 단계에서 무엇을 하고 있는지, 그리고 영감은 무엇일까요? 인생에서 과학에서 한 모든 일을 여러분에게 준 것은 무엇이 매력적이고 흥미로운가?

짐 위켈
예, 잘 나는 2004 년부터 빅 제약에서 은퇴 했습니다., 그리고 솔직히 내 은퇴 밖으로 작동 하지 않았다 말할 수 있습니다., 또는 내가 생각 하 고 그것을 생각 하지 않은 때문에, 내 동료의 대부분 처럼, 그들은 무슨 일을 하는지 본 후, 내가 과학에서 멀리 걸을 것 이라고 결론. 그리고 나는 그것이 내가 연구와 빅 제약에서 무엇을하고 있었는지 즐겼다는 사실에도 불구하고, 그것은 괜찮았다, 그것에 내 머리를 설정했다. 그래서 나는 떠났고, 등을 돌리고, 그것이 바로 그 것이라고 생각했다. 다른 모든 관심사에도 불구하고 연락처와 네트워크를 통해 과학으로 다시 끌려 가는 것을 발견했기 때문에 그렇지 않은 것으로 밝혀졌습니다. 나는 다른 취미가있다. 나는 손자가 있고, 나는 바쁜 하루를 유지하지만, 나는 항상 과학인 그것의 큰 부분으로 돌아와, 상황이 지시하는 대로 하루의 다양한 시간과 다양한 수준의 노력으로 수행, 나는 그것이 즐겁고 재미 있기 때문에. 그리고 프로젝트에 참여하는 것에 대해 사람들에게 이야기 할 때, 결론은 나를 위해 재미있고 흥미로하거나 다른 곳에서는 하지 않을 것이라는 것입니다. 나는 다른 직업을 취하는 내 인생의이 시점에서 관심이 아니에요, 그래서 나는 그것을하고 싶어하기 때문에 나는 그것을 할 수 있기 때문에, 나는 그것을 할 수 있기 때문에 나는 그것을 할 수 있습니다. 나는 그것이 당신이 작업을보고 그냥 일반적으로 그것을 하는 방법의 관점에서 완전히 다른 것 같아요. 나는 이것에 상당한 시간을 보내고 있다는 것을 발견하지만, 나가서 다른 일을하거나 특정 연구 주제에 하루 8 시간 동안 넣지 않으면 죄책감을 느끼지 않습니다. 기본적으로 테이블에 고기를 넣을 필요가 없으며 취미로 바꾸면 매우 즐겁습니다. 언제 내려놓을지 모르겠어요.

배리 부닌
그래서 어떤 사람들은 당신에 대해 알지 못할 수도 있는 것은 릴리에서 경력을 쌓은 다양한 역할이며, 여러분은 여러분을 갖지 않고 어느 정도 책임감을 가지고 일어났다는 것입니다. PhD그리고 많은 사람들이 유리 천장이 있다고 생각하고, 당신은 일이 능력주의가 될 수 있다는 것을, 필요가 없다는 살아있는 증거입니다. 그래서 어쩌면 그냥 그것에 대해 온 방법에 대해 조금 이야기, 그리고 그 시작부터 릴리에서 끝난 곳까지 코스는 고무적인 이야기라고 생각하기 때문에.

짐 위켈
나는 당신이 원하는이 얼마나 많은 모르겠어요. 나는 당신에게 모든 것을 줄 것이다, 당신은 당신이 분명히 내가 거기에 도착 하는 방법의 내 관점에서 흥미로운 도로 이기 때문에 당신이 분명히 원하지 않는 무엇이든 편집 할 수 있습니다. 저는 웨스트 버지니아 남부의 석탄 밭인 웨스트 버지니아 남부에서 왔는데, 사람들이 대학에 가는 것은 흔한 일이 아니었습니다. 내 작은 석탄 마을의 주요 고용주는 석탄 광산과 철도, 그래서 당신은 산에서 석탄을 발굴하기 위해 광산에서 일하거나 철도에서 일하고 그것을 멀리 운반했다. 그래서 내 인생이었다. 대학에 진학했을 때, 저는 그 시점에서 소수민족에 있었고, 이 작은 마을에서는 아무도 들어본 적이 없는 모든 화학 분야에서 전공했습니다. 모두가 당신이 대학에 가서 비즈니스 남자 또는 교사로 돌아 와서 생각했다. 나는 화학 학사 학위를 받았고, 직업을 얻을 수 없었습니다. 1969년, 정말로 고용된 사람은 군대뿐이었다. 그들은 저를 입대시키려 고 했고, 나는 실패했다. 그래서 나는 붙어 있었다. 일자리가 없습니다. 뭐 할까요? 저는 1971년에 더 나아질 것이라고 생각하며 몇 년 동안 대학원에 입학했습니다. 그리고 그들은 조금 더 좋았다. 나는 제약 회사의 수백처럼 보였다, 신청했다. 제가 대학원에 다니고 서술 연구를 했을 때, 교수 중 한 명이 이 특정 산업의 방향을 지적했습니다. 그래서 제가 신청했을 때 수백 번의 거절을 받았습니다. 엘리 릴리 & 컴퍼니에서단 한 번의 인터뷰 제안만 이곳으로 가서 인터뷰를 하고 제안을 받았습니다. 그래서 나는 그것이 괜찮다고 말했다, 나는 일을 갈거야. 내가 직업을 얻지 못했다면, 백업 계획은 대학원에 좀 더 가는 것이었습니다. 터미널 석사 학위를 받았기 때문에 다른 화학 대학원에서 플랜 B로도 지원했습니다. 릴리에서, 나는 실험실 쥐로 일하고 화학을했다, 약화학을 배웠습니다. 저는 그곳에서 훌륭한 선생님이 있었는데, 저에게 는 항상 일어나지 않는 배우고 성장할 수 있는 유연성과 자유를 허락했습니다. 나는 뒤를 돌아보았고, 나는 그 사람과 연관이 있어서 매우 운이 좋았다. 시간이 지남에 따라 저는 계급을 통해 자랐고, 결국 고위 직책을 맡은 자신의 실험실을 얻었습니다. 릴리에서 35년 의 약 절반이 약용 화학자로 실험실에서 보냈습니다. 80년대 어딘가에 MDL이 현장에 와서 컴퓨터의 힘이 들어왔고, 나는 컴퓨터에 관심을 가지기 시작했다. 물론, 우리 세대의 존재, 우리는 컴퓨터 기술에 노출되지 않았다. 그러나 나는 컴퓨터의 힘과 화학에 어떻게 적용 될 수 있는지에 관심이되었다. 흥미로운 QSAR를개발 했다, 그 때 질적인 감각의 일종, 어떤 머리 수 학적 계산을 하거나 어떤 속성 또는 우리가 오늘 당연한 데 걸리는 아무것도 계산 하지 않았기 때문에. 그것은 기본적으로 드레이딩 모델과 종이와 연필의 조각이었다. 그래서 MDL 소프트웨어에 관심이 있었고 실제로 작은 프로그램을 쓰기 시작했습니다. 나는 그 당시와 DCL, DEC 명령 언어에 다시 약간의 포트란을 해킹하고, MACCS및 개편에서 물건을 가지고 MACCS 소프트웨어에 다시 넣어 그들을 표시하기 시작했다. 나는 그런 트릭을 배웠고, 도구를 가지고 실험실 과학에 더 유용하게하기 시작했다. 결국 릴리가 1989년 경 크레이 슈퍼컴퓨터를인수하여 전산 화학 그룹을 만들면서 기회로 이어졌습니다. 나는 실험실을 떠나 그 그룹에 합류, 그 시간에, 나는 아마 세 물리적 화학자, 하나의 결정화와 나 자신을 생각합니다. 그 그룹은 오랜 기간 동안 성장했고 결국 내 경력의 끝에서 나는 전산 화학 그룹의 머리였다 지점에 도착했다. 당시 약 20명의 계산 화학자가 있었고, 제가 제 그룹에 소속된 10명의 결정학자들이 있었고, 그 중 대부분은 박사 학위를 받은 개인에 대한 책임과 책임이 있었습니다. 그래서 제가 은퇴했을 때 릴리와 함께 전산 화학 및 구조 생물학 책임자였고, 저에게는 훌륭한 경력이었습니다. 나는 뒤를 돌아보았고, 길을 따라 많은 재미였다. 나는 많은 것을 배웠고, 많은 것을 배우고, 나는 일을 바꿀 것이라고 생각하지 않는다.

배리 부닌
그래. 그거 훌륭해요.

짐 위켈
당신이 들었던 이야기인가요?

배리 부닌
저것은... 그럼 내가 그런 세부 사항과 너무 아름답게 그것을 들었어요 처음이다. 나는 그것이 좋은 이야기라고 생각합니다. 나는 과학 적인 청중을 위한 관련 질문이 있었고, 분명히, 기밀을 공개하지 않고, 그러나 어쩌면 당신은 마약 발견 또는 과학에서 일종의 '아하'순간의 종류를 공유 할 수 있습니다, 어떤 일이 일어난 것은 단지 실험의 일상적인 유형과 흥미 진진한 순간의 일종을 넘어 일어났다. 그것은 대학원이나 산업 또는 어디에 있든 - 당신이 공유 할 것이 있다면 그것은 되었을 수 있습니다. 그건 내 마지막 질문입니다.

짐 위켈
그럼 연구는 그 '아하'순간으로 가득 생각합니다, 나는 확실히, 내가 반영으로, 그들 중 내 몫을했다. 나는 화학자로서, 궁극적으로 릴리의 농업 부문에 대한 판매 약물이되었다 화합물에 대한 제조 공정을 마련하기 위해 몇 가지 초기 공정 작업에 작업 할 수있는 기회를 가졌다. 그 화학을 연구하는 것은 그 쪽에 '아하'순간의 숫자를 제공. 또한 프로젝트에 종사했는데, 크기와 기간은 요즘 전례가 없었지만, 우리는 항 바이러스 에 대한 연구 프로젝트를 했고 약 10 년 동안 나는 그 프로젝트에서 유일한 화학자였습니다. 그리고 10 년 동안, 몇 사람이 와서 강도가열로 갔다, 발견은 가열, 하지만 모든 사전 분자 생물학이었다, 그래서 일이 많이 느려갔다, 화학, 물론, 공기, 화재, 물에서 시작하고 모든 일이 할 시간이 오래 걸렸다. 그러나 결국, 우리는 매우 보람있는 인간에 병원에 두 개의 화합물을 넣어 결국. 인간의 맥락에서, 우리는 릴리를 한 번 통해 온 신청자가 있었다, 누가 화학자로 인터뷰했다, 그리고 그것이 밝혀로, 그는 ... 그럼 내가 조금 백업 할 수 있습니다. 임상 시험, 인체 실험, 이 경우, 감기, rhinovirus는감염된 환자에게 주어졌습니다. 당신은 인간에게 그 질병을 줄 수 있습니다. 그래서 전형적으로, 이 센터의 몇몇은, 적어도 그 시간에, 봄 방학 도중 캠퍼스에서 학생들을 취하고, 그 중 몇몇은 위약을 얻을 것이고, 그 후에 우리는 2 주 동안 두 단을 취급하고, 다만 콧물과 나온 바이러스 titers를 측정할 것입니다. 인터뷰를 통해 온 사람 중 하나는 대학에 있었고, 이러한 연구 중 하나에 자원했다. 우리는 그가 마약 이나 위약을 받은 생각 여부에 대 한 메모를 주고 좋은 이야기를 했다. 나는 아직도 이 날에 대한 답을 모른다. 하지만 그건 나를 위해 내 경력에 좋은 개인 논평, 그 모든 것을 관련 시키기 때문에. 그리고 계산적인 의미에서, 그 초기에 크레이-2와 함께 일한, 그리고 MOPAC 계산을 하고 12~24시간을 보냈다는 모든 '아하' 순간을 가진 다음, 몇 분 만에 같은 계산을 한 크레이-2를 가진 모든 '아하'의 순간을 가지고, 기술 입장에서 진정한 'aha'순간이었다. 난 그냥 내가 40 년 동안 많은 것을 본 것 같아요. 저는 많은 기술과 비즈니스의 변화를 보았습니다. 내가 목격 한 최근의 '아하'순간 중 하나는 내가 20 년 미만의 약용 화학자로 내 경력을 되돌아 반영한다는 것입니다, 어쩌면 1,000 화합물을 만들고, 오늘은 누군가가 실험실에서 무엇을 할 수 있는지에 관해서는 양동이에 불과 한 방울입니다. 그래서 내가 사람들에게 말하는 차이는 그 때입니다 - 그 시절에 우리는 그 그램에 반 그램을 만드는 끝낼 것, 그 건 생체 내 에세이와 광범위한 상영을 많이 얻기 위해 단지 최소 수량이었다, 그래서 그것은 다른 야구 게임이었다.

배리 부닌
나는 그것이 그것을 끝낼 수있는 아름다운 메모라고 생각하고 인터뷰에서 시간을 주셔서 감사합니다.

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