용량 응답 곡선

2017년 2월 15일

농도 응답 곡선 용량 응답 곡선

나이젤 R. A. 비일리의 워크스테이션에서, CDD 옹호

A의 뮤즈 이후. V. 힐 (1) 100 년 전 현재 힐 랭뮤어 방정식 (2)으로 알려진 것을 생산하여 약리학적 관찰 (개구리 정류 -abdominis 근육에 니코틴의 수축 효과, 나중에 O2 Hemoglobin 시스템으로 정교함)을 대량 작용의 법칙을 따르는 이중 분자 상호 작용으로, 투여 응답 곡선은 약물 개발의 근본적인 약물 개발과 약물 개발의 약물 개발의 근본적인 특징이었다. 곡선은 일반적으로 X축이 농도 또는 용량의 logarithm이고 Y 축이 반응하는 반 로가리름이며, 일반적으로 일부 기준값의 백분율로 측정된다. 곡선은 오름차순 (작용제, 증강) 또는 내림차순 (길항제, 역 작용제)일 수 있으며 이상적으로 시그오이드해야합니다. 혼합 작용제/길항제 분자는 종 모양의 투여량 반응 곡선을 전달할 수 있습니다. 농도 EC 50 및 IC 50과 같은 주요 값은50% 응답 지점에서 교차하는 수직 및 수평 선을 생성하여 곡선에서 직접 판독할 수 있습니다. 이러한 곡선에 힐 랭뮤어 방정식을 적용하면 힐 계수, nH가 리간드(3)의 바인딩 모드를 더 잘 이해할 수 있음을 알 수 있습니다. 최근 변종은 Gaddum 방정식(4)(생물학적 시스템과 상호 작용하는 두 개의 리간드 허용) 및 Schild 플롯(5)(비경쟁, 경쟁 및 협동 결합, 이기종 수용체 및 평형에 도달하지 못하는 것 사이의 곡선 모양으로 구별할 수 있는 로그/로그 플롯)을 포함한다.

그것은 너무 오래 전에 다학제 약물 발견 팀에서 일하는 약용 화학자가 생물학적 활동의 지표로 그들의 약리학적 대응에 의해 간단한 숫자 (EC50 또는 IC50)로제시될 것이라는 점을 너무 오래 전에 제출될 것입니다. 실제로, 약용 화학 간행물은 일반적으로 그러한 숫자를 사용하여 표 형태로 구조 활동 관계 (SR)를 보고하는 것을 계속합니다. 오늘날의 약리학/화학 인터페이스의 초석인 계산된 숫자 뒤에 있는 전체 데이터 세트를 보는 이점은 팀의 일부에 손실되었습니다.

제품 제공과 같이 완전히 통합된 데이터베이스 시스템의 출현 CDD Vault, 용량 반응 곡선의 세부 사항을 검사하기위한 여러 기회를 제공합니다. 단순히 컬러 코딩 형식으로 스크리닝 플레이트를 눈여겨볼 수 있으며, 플레이트 위에 우연히 "재채기", 지나치게 열광적인 작업자의 "침"에 대한 즉각적인 피드백을 즉시 알 수 있습니다. 커브 자체는 종종 즉시 편안함이나 주의를 올릴 수 있으며, 이상적인 시그로이드 모양에 비해 곡선의 갑작스런 드롭 오프 또는 향상, 컴퓨터가 시그로이드 핏을 생산했음에도 불구하고 "직선"의 존재, 고농도에서 예상되는 최대 응답에 도달하지 못함 등은 일반적으로 반복된 실험보다 더 많은 질문으로 이어질 수 있습니다. 최신 데이터베이스는 곡선이 변경되는 방식을 확인하기 위해 곡선 계산(데이터 집합이 아님)에서 명백한 이상값을 제거하는 것과 같은 용량 응답 곡선 조작을 허용하는 즉석에서 곡선을 계산합니다. 모두 모두, 90 년 동안 A. V. 힐과 그의 후계자의 뮤즈는 크게 다학제 약물 발견 및 개발 팀 (6)의 부분에서 숨겨져있다 ... 지난 15년 동안 통합 데이터베이스는 영원히 변경되었습니다.

참조:

이 블로그는 회원에 의해 작성되었습니다. CDD Vault 커뮤니티. CDD Vault 개인 및 외부 생물학적 및 화학 데이터를 안전하게 관리하는 호스팅 약물 발견 정보학 플랫폼입니다. 화학 등록, 구조 활동 관계, 화학 재고 및 전자 실험실 노트북 기능을 포함한 핵심 기능을 제공합니다.

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