焦點訪談:Kineta,Inc.發現研究總監Dan Goldberg

26年2018月XNUMX日

丹·戈德堡焦點訪談

“我們確實在尋求非藥物止痛藥,並尋求實現這一目標的方法。 然後,最重要的是,我們開發了研究免疫腫瘤學和免疫療法的新方法。 顯然,這是當前和新聞領域真正處於科學前沿的領域。 開拓一個尚未被開發的新地區,真是令人興奮。”

丹·戈德堡
Kineta,Inc.發現研究總監

丹·戈德堡(Dan Goldberg)在藥物發現行業擁有20年的經驗,能夠實現從靶標選擇到IND候選藥物的研究策略。 從早期藥物發現到監管毒理學,他已領導了四種先進的臨床開發化合物,並已成功完成了對最新開發的資產KAR1的單次和多次遞增劑量部分1a和Ph5585b階段的臨床試驗; 2期研究將在3Q17左右開始,作為PAH患者的每日一次治療。 Dan對藥物發現和開放式溝通充滿熱情,並強烈地希望將候選藥物帶入診所。


2018 CDD的Barry Bunin和Isaiah Hankel的訪談。

巴里·布寧:
你好。 這是巴里·布寧。 我和Dan Goldberg和Isaiah Hankel在這裡,共同探討下一個CDD聚光燈。 如果您能自我介紹一下Dan,剩下的問題我會交給以賽亞。 那很好啊。

丹·戈德堡:
當然可以,巴里。 這是丹·戈德堡。 我是華盛頓西雅圖Kineta的MedChem和Discovery Research的主管。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
嗨,丹。 真高興。 我想從一個普遍的問題開始。 也許您可以告訴我一些有關您的研究以及您在Kineta從事的工作。

丹·戈德堡:
我們擁有廣泛的產品組合,但主要集中在兩個主要的治療領域; 慢性疼痛和免疫腫瘤學。 這是一個非常激動人心的時刻,它處於這兩個非常重要的研究領域的最前沿。 我們也有涵蓋神經科學和生物防禦的項目。 我們內部擁有許多核心專業知識,但是在存在空白的地方(例如與化學方面的差距),我們與外部資源進行合作。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
太好了謝謝。 請問Kineta的最終目標是什麼? 我很好奇,是什麼讓您每天都進入Kineta並讓您工作? 你興奮什麼?

丹·戈德堡:
對我而言,基本目標是嘗試為患者找到一種新的有益療法,並有機會與充滿活力的一群人一起工作,他們充滿活力地進行前沿研究,並真正尋找新療法和新藥。 成為該團隊的一員,這使我感到非常興奮,並促使我考慮組織內個人和職業的下一個​​目標。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
大。 您會說迄今為止Kineta的最大勝利是什麼? 您在公司內最引以為傲的東西。

丹·戈德堡:
我認為這是多種因素共同作用的結果。 我認為我們確實在尋求非成癮性止痛藥並尋求實現這一目標的方法。 然後,最重要的是,我們開發了研究免疫腫瘤學和免疫療法的新方法。 顯然,這是當前和新聞領域真正處於科學前沿的領域。 開拓一個尚未被開發的新地區,真是令人興奮。 這確實在內部為我們突破了界限。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
那很棒。 我實際上有一個附帶問題。 我很好奇,就在您對Kineta的研究之外,因為您提到了免疫療法領域。 您在免疫治療領域總體上最引人入勝的發展之一是什麼?

丹·戈德堡:
我認為更好地了解人體如何調節免疫系統真的是更好的選擇。 顯然已經取得了長足的進步,但顯然與免疫腫瘤學有關。 我認為我們還不希望這是萬能藥。 我認為我們正在改善安全性和耐受性的處理方式。 我認為它仍處於早期階段,但我相信我們將在改進有用藥物方面進行改進。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
大。 您要交付給患者或進行整體工作的是什麼? 您即將實現或想要實現的最大結果是什麼?

丹·戈德堡:
我們有兩件事。 我們有一個針對包括拉沙熱在內的鼻病毒的程序。 同樣,我們正在研究一種非阿片類藥物來治療慢性疼痛。 此外,我們還在罕見疾病和疫苗佐劑領域開展工作。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
您提到平衡內部和外部資源。 您可以多談一點嗎?

丹·戈德堡:
我們在這裡擁有35內部員工的機會。 我們也有一個飼養箱,因此我們可以在內部進行大部分的生物學,分析支持。 當我們考慮到更廣泛的領域時,就化學而言,我們在國內和國際上都將其外部化。 我們確實會根據當時的需求尋找最合適的目的。 我認為很好的是,我們在內部有很多經驗,可讓我們選擇最佳的外部合作夥伴關係,並且始終是一種平衡。 我們可以在內部做什麼,而我們需要外部做什麼呢?

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
絕對。 我很好奇; 您提到了團隊的重要性。 您能談談您的團隊嗎? 是什麼使它們如此特別,以及您構建了什麼樣的協作環境。

丹·戈德堡:
該團隊來自學術界和生物技術領域。 我們能夠利用我們的網絡和連接來利用我們可以為當前項目做的最好的科學來真正確定最佳機會。 每個程序都有一個很小的團隊,但是其中有很多串擾和功能。 為了使項目順利,高效地進行,需要進行持續的對話。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
您顯然具有學術界及其他領域的經驗。 我對您在埃默里大學和芝加哥大學的成長經歷感到好奇嗎?

丹·戈德堡:
我在埃默里大學(Emory University)獲得博士學位,這對我來說是一段有趣的時光,因為我曾在助理教授中工作。 我是他的第一個獲得博士學位的學生,這要求我在一個沒有很多資金開始的環境中發揮創造力,因為大多數助理教授都沒有。 在某種程度上,這感覺上很像生物技術,因為我們沒有比那些更成熟的實驗室擁有的基礎設施或資源。 再次,我們必須在如何向前推進項目方面具有創造力,這使我能夠利用自己的跨職能團隊合作和溝通技巧來真正完成工作。 我始終贊成乞求寬恕與尋求許可的理念,並且我認為在這種環境下,當您沒有太多的起點時,就必須真正地驅動自己去完成某件事。

然後轉到芝加哥大學攻讀我的博士後論文,該博士論文在一個完善的實驗室中。 我花了很多時間教研究生和本科生,因此,它幫助我教會了建立和利用團隊的方法,這對我的職業生涯非常有益。 我離開芝加哥大學後,就去Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals工作了13年,這也是一個非常完善的組織。 對我來說,那是我想開始我的職業生涯的地方,因為我對藥物發現一無所知,並且我希望自己處於一個可以真正成長,發展和學習從發現階段到臨床的整個[藥物發現]過程的環境中發展。

那真的讓我進入了生物技術世界,在勃林格勒之後,我去了Karos製藥公司工作,這是一個真正的創業公司,只有9個人。 在過去的五年中,我們從紙上的想法變成了臨床第二階段的資產。 在這裡,它教會了我如何以非傳統方式進行藥物發現,這與大型製藥公司不同。 那真是令人難以置信的經歷。 必須建立一個廣泛的網絡並在外部建立所有不同的團隊,因為您必須擁有9個人,才能真正依靠外部合作夥伴關係。

在那之後,我決定搬到Kineta,這是一個更大的基礎設施,但規模不大的基礎,並讓我可以藉鑑過去18年來所學到的所有經驗教訓。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
那是令人印象深刻的職業經歷。 我很想听到更多關於為這些製藥公司(無論大小)工作與現在為Kineta工作之間的區別的信息。 您會說什麼是一些關鍵的區別或相似之處?

丹·戈德堡:
我認為在大公司工作的最大區別是,您可以走下走廊與任何學科的人交談。 您不必考慮自己沒有的東西。 我認為另一方面是,如果您當前的項目失敗,那麼會有很多項目需要處理。 我認為在較小的公司中,失敗不是一種選擇。 您沒有一個項目接一個項目的密度,因為您沒有人能夠同時管理多個項目,也沒有您可能希望或在一家大公司中擁有的每一個學科領導。 可以這麼說,你必須戴很多帽子。 您必須能夠高效地進行網絡連接,並且必須能夠弄清自己所知道的和不知道的,然後使用不知道的東西在最合理的地方獲取它們。和經濟有效的方式。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
完善。 我認為巴里也有一些問題。 巴里你想跳進去嗎?

巴里·布寧:
是的,一點點。 因此,我們有一些有趣的相似之處。 我在西雅圖郊區長大,就在上週,當時我實際上是喬納森·埃爾曼(Jonathan Ellman)在伯克利的第一名研究生,所以我記得要組建一個新的研究小組並在較小的公司和較大的公司從事藥物發現工作是什麼感覺。 我想我的問題是關於您如何評估的 CDD Vault,為什麼選擇這項技術,以及Kineta對您有何幫助?

丹·戈德堡:
我與CDD接觸的方式是Barry,在我離開Karos之前,我們已經聘請了一些外部化學家,他們將在我離開後以及從早期臨床資產轉移到後期臨床資產的過程中為該項目提供支持。 兩位化學顧問過去都曾與CDD合作,在我離開之前,他們向我介紹了 CDD Vault,我了解與此相關的功能。 對於一家大公司,您有許多不同的基礎設施資源和數據庫管理,無論是本地生產還是非本地生產。 看一下這些功能 CDD Vault 然後如何將其整合到整個組織中對我來說非常有吸引力,因此我獲得了我在離開Karos後不久就閃閃發光的知識,並將其帶給Kineta。

我發現它是令人難以置信的有用工具。 這裡的團隊成員每天都在使用它。 它使我們能夠在一個中央位置協調和利用我們需要的所有信息,並且它非常直觀並且非常用戶友好。

巴里·布寧:
您會說什麼是你們最常使用或最喜歡的功能的前兩個或三個功能領域 CDD Vault? 它一直在開發新功能。

丹·戈德堡:
我認為其中很多是結構或子結構搜索。 屬性計算。 那麼顯然遍歷數據是非常有幫助的。 然後能夠導出不同的文件也非常有用。

巴里·布寧:
另一方面。 是否有新推出的新功能,或者您希望我們將來推出新功能?

丹·戈德堡:
我認為,對我而言,這始終是一件有趣的事情,這完全取決於能力,如何以圖形方式查看數據。 很容易看到數字,但是隨著時間的推移,它們在任何程序中都會變得模糊。 我認為擁有以不同方式以圖形方式可視化信息的方法總是很有幫助的。

巴里·布寧:
從技術問題轉向更多的人為問題。 您能否與另一位傑出的科學家分享一些令人難忘的互動? 可能是從您擔任博士後,在勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)或更近以來,您就可以與我們分享。

丹·戈德堡:
當我在芝加哥大學擔任鮑勃·格魯布斯(Bob Grubbs)的演講者時,我有一個非常難得的機會,就在他與伊夫·查文(Yves Chauvin)和理查德·施洛克(Richard Schrock)共同獲得諾貝爾化學獎之前(https://www.nobelprize.org / nobel_prizes / chemistry / laureates / 2005 /)。 在開發新的卡賓化學研究過程中,我曾與Grubbs催化劑一起工作,這使我對化學方法以及製備這類催化劑的感覺有了深入的了解。 因此,很高興見到這種化學之父,看看他多麼風度翩翩。 有機會聽取他的見解和研究成果,與他進行社交活動,出去吃飯。 因為我一直是我所仰慕的人,所以真正地困擾著我,並最終在個人層面上認識這個人,然後思考他們的研究如何真正改變了化學範式,這對我和我來說確實是一個難得的機會仍然深情地反映。

我認為您不僅與著名科學家會面,而且還在不斷進行重要的互動。 我一直在與任何組織的人保持互動,這些人使我每天都有不同的想法。 我相信您可以向任何人學習,並且我認為您必須具有靈活的思路來理解人們帶來的好處。 我真的嘗試與所有團隊成員以及與我一起工作的所有人員(內部和外部)仔細研究,因為他們通過不斷的反饋,溝通和教學幫助我成長為科學家。

巴里·布寧:
關於Grubbs複分解催化劑的有趣事情之一是它們可以形成碳-碳鍵,我相信它可以在水中,有時在存在生物系統的情況下也可以這樣做。 我很好奇您是否在學術研究或行業研究中使用了該技術。

丹·戈德堡:
不,我沒有 對我來說,我的許多工作都是與Schrock卡賓化學有關的。 我沒有機會在水性環境中進行這項工作,但是我在內部對Grubbs催化劑進行了一些修改。 沒有像其他許多人所做的那樣具有開創性的成果,但是它確實幫助我意識到了這些系統的流動性和多功能性。 我認為,當我剛開始研究這些高氧化Schrock卡賓時,就不可能在很多情況下完成它們,而現在,正如您所說的Barry所說,您幾乎可以在任何情況下都可以做到。 它確實凸顯了這種化學的潛力以及在過去的25年中如何發生了變化。

巴里·布寧:
從有趣的學術研究轉向應用工業研究。 您能談談您未能進入診所的一些藥物發現項目以及從中獲得的成功經驗嗎,還有一些未進入診所的項目?以及您從這些經驗中學到的知識,因此我們無需自己做就可以了解您作為行業的經驗範圍。

丹·戈德堡:
最新的項目,TPH1項目或色氨酸羥化酶1項目(https://en.wikipedia.org/wiki/TPH1),因為肺動脈高壓已經準備好進入第二階段的臨床試驗,這是Karos的工作。 對我來說,那真的是重新定位。 我們最初是從一個完全不同的指示開始該項目的,因此需要根據我們從初始指示中獲得的數據轉向中游。 至少現在已經公開發布的數據,我們看到了5-羥色胺的大量減少,並且很高興看到我們可以修飾這種外周內分泌激素,即5-羥色胺,並用一個小分子來完成。 這對我來說真的很令人興奮。

就所需分子的性質和組織分佈的複雜性而言,該項目截然不同。 同樣,它主要基於基於結構的藥物設計。 我的職業生涯中大部分時間都使用基於結構的藥物設計,尤其是在激酶領域。 不幸的是,那些往往沒有那麼成功,儘管我認為化學上我們可以製造類似藥物的分子,我們可以得到非常有效的分子,但是我認為當時我們對靶標與靶標選擇性的了解並不多。不像現在這樣精細 不幸的是,我認為鍾擺已經在行業中來回搖擺,人們發現在激酶中尋找藥物的好壞。 我認為現在針頭又回到了有利的一面,因為我們看到激酶世界有更多的研究在繼續,並且我們看到了像輝瑞公司的JAK抑製劑這樣令人興奮的療法正在出現。 我仍然非常喜歡激酶,而且我很想知道該領域如何繼續發展,因為從臨床角度來看我還沒有那麼成功。

巴里·布寧:
我們在CDD公眾中擁有的一件事是來自GSK和ChEMBL激酶SARfari數據的PKIS激酶數據,以及來自布萊恩·羅斯(Bryan Roth)的PDSP數據庫的GPCR基因家族範圍的數據,以及人們可以與他們一起查看的其他一百個公共數據集SAR並想像其中的一些甚至可能在免疫腫瘤學領域對潛在的聯合療法有用。

丹·戈德堡:
可能吧 這是個很好的信息,需要進一步研究。

巴里·布寧:
來自我的最後幾個問題。 除了技術之外,您是否可以與CDD作為組織和人一起共享一些交互作用,以使您可以使用CDD Vault技術進行設置並達到穩態效率?

丹·戈德堡:
絕對。 真是很棒的經歷。 從業務角度,從西爾維亞(Sylvia)到像查理(Charlie)這樣的技術服務專家以及技術人員,我與之打交道的每個人都非常順利且易於合作。 每當出現問題時,都會迅速做出回應。 無論是通過GoToMeeting還是通過電話進行的努力。 這只是一個非常實際的組織。 這是一群非常熱心的人,他們真正地幫助推動了藥物發現過程,並使CDD在內部和為您的客戶取得成功。 我將其視為非常緊密的合作和非常積極的互動。

巴里·布寧:
我這邊的最後一個技術問題。 您已經提到免疫腫瘤學領域,我們一直在學習更多,而且還處於起步階段。 隨著嬰兒開始爬行,走路和說話,您會看到什麼,因為您已經熟悉並且正在從事這項工作,所以最近發生的一些有趣的事或者您可能正在眨眼領域。 公眾媒體上有很多關於該領域的信息,但是在科學領域不斷發展,有哪些有趣的進展?

丹·戈德堡:
我認為對我來說,這是最好的藥物靶標。 哪些可能對聯合治療有效? 同樣,尋求提高安全性和耐受性仍然是我們了解的事情,我認為這將是不久將來的發展方向。我認為了解對於患者和科學家都是非常有益的。在這方面進行調查。 我認為這是在不久的將來將會出現的重大事情。

巴里·布寧:
就我這邊來說。 如果您對我們中的任何人還有其他疑問或意見,很高興聽到您與Bob Grubbs的會面,以及您的行業經驗和軼事。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
如果還可以,我還有兩個問題。

巴里·布寧:
當然。

丹·戈德堡:
是的,以賽亞。 沒問題。

以賽亞·漢高(Isaiah Hankel):
如果您正在為希望進入與您類似領域的未來博士提供建議,無論他們是想與製藥行業,大型或小型公司合作,從事您的工作(如果您正在與未來的化學家或技術人員交流)藥理學家。 當我問這個問題時,該建議可能是什麼?或者您想到什麼?

丹·戈德堡:
這實際上是一個很大的問題,因為我和孩子們談論了很多。 當我開始大學生涯時,我被跟踪去醫學院學習,直到今天,我有時還是想知道我是否應該更多地從事醫學而不是研究。 當時我還沒有完全領會到博士學位科學家所擁有的機會。 我們考慮進入製藥行業或學術界,但事後看來,從風險投資世界到專利世界再到業務發展世界,機會如此之多。 我想擁有一個真正強大的博士學位可以使您有機會思考如何提出棘手的問題並從整體上思考問題,因此我會拓寬您的視野,我向早期科學家的建議是擴大您的選擇範圍。 儘管您今天可能對從事生物技術工作充滿熱情,但還有更多的東西。 我認為,有機會更全球化地,不僅僅是一個維度地思考您的職業,這一點非常重要。

這就是我希望得到的建議。 我很早就進入了生物醫學科學的職業生涯,並基本上留下了。 事後看來,我認為還有其他途徑可以探索。 我認為,對於有創造力的個人和有進取心的人來說,這是要考慮的事情,除了傳統的通往高級科學家之路之外,還有很多事情要做,比如說成為一家公司的CSO,儘管這是一個很好的機會,但我只是認為那裡比最初的臉紅更多。

巴里·布寧:
這是結束的好筆記。 給我們孩子的靈感。 謝謝Dan,這是一次精彩的訪談,我們期待著將來與您交談。

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