罕見病和被忽視疾病藥物發現研究所首席執行官David Swinney博士的專訪

2020年1月11日

CDD與iRND3合作,為他們在罕見病和被忽視疾病方面的努力籌集了資金。 對於每個推薦的客戶,CDD將向iRND3捐款,最高金額為$ 10,000。 當前客戶只需將您的推薦直接通過電子郵件發送給同事,然後通過以下方式抄送我們 [電子郵件保護],或者使用這個簡單的方法 推薦表格.


“[CDD Vault]是一種很好的資源,儘管我們現在是一家小型而敏捷的公司,但它使我們能夠像在Big Pharma中一樣運作。 沒有它,我們就沒有前進。 我需要一個熒光計,我需要一個讀板器,我需要一個-80 C冰箱,我需要化合物。 我需要一種分析,存儲和處理數據的方法–我需要 CDD Vault“

大衛·斯威尼

大衛·斯威尼
iRND3首席執行官

Swinney博士擁有25多年的製藥經驗。 他目前是的首席執行官 iRND3。 Swinney博士將其職業生涯的大部分時間都用於分析和實施可增加成功機會的藥物發現策略。 目前,iRND3正在實踐這些學習。 Swinney博士擁有華盛頓大學的藥物化學博士學位,並且是藥物發現,生物化學和藥理學領域的100出版物的作者。


面試者 惠特尼·史密斯,協作藥物發現公司

惠特尼·史密斯(Whitney Smith):罕見病和被忽視疾病藥物發現研究所的David Swinney與我們一起參加了今天的CDD聚焦訪談。 iRND3是一家非營利性研究組織,從事臨床前藥物發現研究,以開髮用於罕見和被忽視疾病的藥物。 該公司總部位於加利福尼亞州山景城,通過協作研究,有償服務研究工作以及贈款和捐款的獨特組合來實現這些目標。 大衛,感謝您今天加入我們。

David Swinney:謝謝你讓我。 很高興分享我們的一些背景和思想,以及我們如何努力幫助發現​​罕見和被忽視疾病的藥物。

WS:在開始使用iRND3之前,能否請您介紹一下您的背景知識?

DS:好的。 我的背景是臨床前藥物發現。 我已經這樣做30年了。 我擁有西雅圖華盛頓大學的藥物化學博士學位。

我的第一份工作是在Syntex,後來成為Roche。 這些年來,我在不同的治療領域工作,負責酶學和藥理學方面的研究,研究了許多不同的藥物靶標。 面臨的挑戰是,我們的大多數候選人都會因某種原因而失敗。 這使我問,行動機制對他們的成功作出了哪些貢獻。 我們在這樣的假設下進行工作,即與靶標結合將導致一種安全有效的藥物,而對不同分子相互作用機制的後果的考慮或了解卻很少。 隨後,我一直在努力了解結合的分子機制如何轉化為安全的生理反應的細節。

當我繼續關注這個問題時,它促使我更多地思考所謂的分子作用機理,即MMOA。 MMOA是機制細節,例如結合動力學和構象變化,可讓藥物以提供安全有效的治療反應的方式與生理相互作用。 最佳的MMOA是治療有用藥物在安全劑量下有效的真正重要屬性。 在過去的10-15年中,了解這些機制以及如何發現它們一直是我的動力和動力。 這種思維方式及其周圍的技術,正是我們在iRND3上用來發現新機遇的方法。

WS:這就引出了下一個問題,即iRND3是什麼,它是如何從早期的想法變成實際的組織而產生的?

DS:稀有和被忽視疾病藥物發現研究所iRND3成立於2010,其想法是吸收我們開發的專業知識和知識,並將其應用於對稀有和被忽視疾病的醫療需求未得到滿足的地方。

在iRND3,我們是專注於藥物發現早期階段的藥物獵人-尋找新的機制和新的候選對像以測試動物的概念驗證。 從那裡,我們將建立協作以優化潛在客戶的臨床線索。 我們通過考慮分子作用機理以及再利用的潛在價值,使用體外藥理學篩選篩選物。

我們對靶向真核寄生蟲(例如錐蟲,利甚曼原蟲和真菌)非常感興趣,並尋找抗感染劑不可逆的抑制機制。 我們還對代謝性疾病和癌症感興趣,我們在其中尋找能啟動自然反應(例如激活細胞凋亡以抵消癌症表型)的變構活化劑。

協作是iRND3如何運作的關鍵方面。 我們是一小群。 我們在山景城有一個實驗室,我們在那裡進行體外篩查。 我們希望建立具有適當專業知識和技能的協作團隊。 合作對於成功至關重要,藥物研發不是一項個人運動,而是一項團隊運動。

WS:您可以對內部使用的流程進行更深入的介紹嗎? 您在山景城有一個團隊,有合作者,您的團隊如何與合作者和合作夥伴互動?

DS:我們的方法是圍繞每個項目組建協作團隊,並在我們的目標與資金目標保持一致的情況下確定該項目的資金來源。

例如,在體外或細胞分析中鑑定出活性分子後,我們將其發送出去以篩選由特定疾病專家合作的特定疾病細胞模型。 一旦看到那裡的活動,我們將繼續進行動物概念驗證。 在這一點上,我們正​​在尋找對這種分子感興趣並對其進行開發的組織。 我們希望將權利出售給可以將其帶入下一階段的組織。 這是我們尋求建立可持續性的方法之一。 我們的目標是發展一個組織,為罕見和被忽視的疾病提供高質量的臨床候選藥物。

WS:關於iRND3的背景或使命陳述,您還有其他想交流的地方嗎?你們如何進行藥物開發?

DS:對於稀有和被忽視的疾病,對新藥的醫療需求非常大。 我剛剛讀到,全世界有十億人處於被忽視的傳染病的危險中。 在美國,有超過7000種罕見病,超過30百萬人患有罕見病。 正如我提到的,迫切需要以新的機制來識別新藥。 挑戰在於我們需要以不同的方式做事–我們需要在嘗試發現藥物的方式以及我們合作的方式上更加有效和富有成效。

最近兩年,我一直在分析如何發現新藥。 我們發現,在美國,FDA每年平均批准10-20個新分子實體,它們是創新的一流藥物。 這適用於整個行業,適用於所有疾病。 其中,也許2或3用於被忽視的稀有疾病,儘管近年來稀有疾病的數量有所增加。 以目前的生產率,目前有成千上萬的疾病和數百萬的患者無法接受治療。

沒有足夠的資源來像以前那樣進行藥物發現。 我們正在iRND3上嘗試解決此問題-使用一種協作高效的流程來識別具有新機制的候選藥物,這些新機制將有更大的機會在臨床試驗中取得成功。 這就是我們所謂的“秘密調味料”。

WS:您能否談談在早期階段必須管理的數據類型? 既然您試圖圍繞這些主題引入盡可能多的數據,那麼在一個不是大型製藥公司甚至不是中型生物技術公司的組織中,這如何工作? 如果沒有通常需要管理數據的工具和功能以及人員,那麼您如何作為一系列協作連接的組織的樞紐來進行管理?

DS:這是一個很好的問題。 顯然,我們無法像大公司那樣處理大量數據。 我們嘗試使數據更加具體和集中,因為很多數據沒有那麼有用。 哪些數據實際提供有用的知識很重要。 這是CDD的良好導入方式,因為 CDD Vault 為iRND3提供了一個有用的系統來存儲我們的數據,對其進行可視化並與協作者共享。 我們將進行藥理研究-我們將對化合物進行訂購和篩選-但是藥用化學家並未與我們共處一地,因此我們將讓藥用化學家通過以下方式可視化數據 CDD Vault。 一旦程序前進,CDD保管庫將成為共享數據的接口。

WS:在你之前 CDD Vault 在機上,您是如何在iRND3上管理事物的?或者您是如何習慣在Roche等以前的組織中管理事物的?

DS:在操作上,我們從羅氏(Roche)那裡獲得了大筆捐贈,並從各種來源獲得了用於篩選的化合物。 我知道我們需要的一件事是管理化合物和化驗結果的系統-註冊化合物,存儲化驗結果,可視化數據以及對數據進行分類和分析。

我很早就意識到CDD。 我想我去了他們在灣區的會議之一。 這似乎是最明顯的選擇。 隨後,我們將CDD保險庫的資金納入了我們的第一筆撥款。 我知道這是在進行早期藥物發現的手術中需要的東西, CDD Vault 我是唯一意識到這一需求的人。 它有助於被忽視的疾病研究人員充分利用它。

我認為效果很好。 它還具有我們最初沒有意識到的其他好處– CDD不斷添加有用的功能,簡單的事情,例如很容易地查看類似藥物的特性,並且添加了視覺功能,視覺工具可以幫助我們出版物。 儘管我們現在是一家小型而敏捷的公司,但它是一種巨大的資源,它使我們能夠像在Big Pharma中一樣運作。

WS:那麼,該系統已經能夠滿足您在最初成立公司時想要解決的信息學難題?

DS:當然,沒有它我們是不會前進的。 我需要一個 f熒光計,我需要讀板器,我需要-80 C冷凍機,我需要化合物。 我需要一種分析,存儲和處理數據的方法–我需要 CDD Vault.

WS:最後,iRND3的當前程序進展如何?

DS:目前,我們在三個方面進行研究。 我們有一種用於神經母細胞瘤的化合物,它是兒童癌症死亡的主要原因之一。 該化合物很快將被評估用於動物概念驗證,對此我們感到非常興奮。 我們致力於真核病原體的研究,以創建具有廣譜活性的分子。 我們的化學型具有廣泛的病原體活性,並具有良好的類藥物特性。

我們參與的另一件事是代謝途徑,首先是癌症,現在是神經退行性疾​​病。 我們擁有一項專有的檢測方法,以鑑定具有神經退行性新機制的新分子。 如果有人有興趣進行合作,或想向這些計劃捐款,請與我們聯繫。

WS:人們與您取得聯繫的最佳方式是什麼?

DS:他們可以給我發電子郵件 [電子郵件保護]。 由於我們是501(C)(3),因此如果人們希望支持我們的任務,我們將能夠捐款。 我們很樂意告訴他們更多有關他們在做什麼的信息,並讓他們參與其中。 我們有真正做出了重大貢獻的志願者。 如果有人想參與其中,請與我聯繫,我們將找到一種使他們參與其中的方法。 我們也有實習生做得非常好,我們已經能夠幫助他們繼續他們的職業生涯。


這個網誌是由 CDD Vault 社區。 CDD Vault 是託管的 藥物發現信息學 安全管理私人和外部生化數據的平台。 它提供了核心功能,包括 化學註冊, 結構活動關係, 化學品清單電子實驗室筆記本 能力。

CDD Vault:整個項目團隊將使用的藥物發現信息學